Nuestro ADN contiene las instrucciones para producir todas las moléculas necesarias para la vida. Para leer estas instrucciones, el ADN debe “encenderse” o “apagarse” en el momento adecuado. Estudios recientes han identificado una enzima llamada GCN5 que juega un papel importante en esta “regulación genética”. Cuando esta enzima no funciona correctamente, se pueden desarrollar enfermedades como el cáncer y la diabetes.
¿Qué es GCN5 y cómo funciona?
La acetiltransferasa GCN5 es una enzima crucial para activar y desactivar genes. Transfiere grupos químicos, llamados acetilos, a otras moléculas, cambiando su forma y función.
Esta enzima actúa principalmente sobre histona, componentes fundamentales de la estructura del ADN en las células. Al alterar las histonas con la adición de acetilos, la enzima regula la expresión genética, aumentando o disminuyendo la producción de determinadas proteínas.
Por qué es importante en las enfermedades
Al modificar la actividad de los genes, GCN5 controla muchos procesos celulares cruciales para la salud, como la proliferación, el metabolismo y la diferenciación.
Cuando la enzima se altera, puede provocar una crecimiento descontrolado como en el cáncer, o a un mal funcionamiento metabólico como en la diabetes.
en cancer
En varios tumores, GCN5 está presente en cantidades excesivas. Esto hace que sobreactive genes que promueven la multiplicación de células cancerosas.
Inhibir la enzima reduciría el crecimiento de tumores. Por ejemplo, en el cáncer de pulmón, mama y cuello uterino, la acción de GCN5 se ha correlacionado con la progresión de la enfermedad.
en diabetes
En la diabetes tipo II, GCN5 es hiperactivo y altera el metabolismo del azúcar. La enzima modifica de forma aberrante una proteína clave, PGC-1α, que regula los niveles de glucosa en sangre.
Por lo tanto, frenar la actividad de GCN5 también podría ayudar a controlar el azúcar en sangre en pacientes diabéticos.
GCN5, ¿una molécula "milagrosa" para futuros medicamentos contra el cáncer, la diabetes y más?
Un estudio reciente (lo enlazo aqui) Publicado en Biomedicina y farmacoterapia da Hai Tao Xiao y colegas de la Universidad Farmacéutica del Sur de China hicieron un balance de los conocimientos sobre GCN5.
Es el segundo estudio en poco más de un año: en 2022 la Universidad de Ottawa habia notado un papel realmente importante para esta enzima en la reconstrucción de los músculos en las personas mayores.
Para aprovechar estos descubrimientos, los investigadores buscan ahora moléculas capaces de inhibir selectivamente la enzima.
Se han identificado varios compuestos naturales con efectos prometedores, como la curcumina y el garcinol. Pero todavía se necesitan fármacos más eficaces y específicos contra GCN5 para tratar el cáncer, la diabetes y otras enfermedades.
Comprender los mecanismos por los que esta enzima controla la expresión génica ha abierto interesantes perspectivas para el desarrollo de nuevos fármacos contra patologías generalizadas e incapacitantes como los tumores y la diabetes. Una mayor investigación sobre esta prometedora molécula será clave para convertir estas esperanzas en realidad.
