Investigadores canadienses y chinos han completado el primer trasplante de riñón del mundo con un tipo de sangre modificado. El órgano, convertido de tipo A a tipo O mediante enzimas especiales, fue trasplantado a un paciente con muerte cerebral en Chongqing. No hubo rechazo durante dos días, solo una reacción leve al tercero. La técnica... publicado en Nature Biomedical Engineering, podría acortar drásticamente las listas de espera para quienes aguardan un trasplante de riñón.
Cómo funcionan las enzimas que alteran la sangre
Los antígenos del tipo sanguíneo son marcadores moleculares en la superficie de las células. En el caso del tipo A, existe un azúcar específico que el sistema inmunitario de las personas con tipo O reconoce como extraño y ataca. Esteban Withers e Jayachandran Kizhakkedathu, Dell 'Universidad de Columbia BritanicaHan pasado más de una década desarrollando enzimas capaces de eliminar estos azúcares. Tijeras moleculares que cortan la etiqueta A, exponiendo el tipo O subyacente.
"Es como quitarle la pintura roja a un coche y revelar la base neutra que hay debajo", explica Withers. "Una vez hecho esto, el sistema inmunitario ya no percibe el órgano como extraño".
El procedimiento se lleva a cabo durante la perfusión hipotémica, la fase en la que el órgano se mantiene vivo fuera del cuerpo con un dispositivo que bombea fluidos especialesLas enzimas se añaden al líquido de perfusión y actúan durante aproximadamente dos horas. Bajas concentraciones, alta selectividad. Con el tiempo, el riñón tipo A se convirtió en tipo O.
La primera prueba en un ser humano
El trasplante se realizó en Chongqing, China, a un hombre de 68 años con muerte cerebral. La familia había dado su consentimiento para que el cuerpo se utilizara en investigación. El receptor tenía sangre tipo 0 con una alta concentración de anticuerpos anti-A: justo el peor escenario para analizar un órgano de tipo A convertido.
En los trasplantes estándar, El rechazo hiperagudo puede destruir un órgano incompatible en cuestión de minutos.Los anticuerpos del receptor atacan inmediatamente a los antígenos extraños, desencadenando una reacción en cascada que obstruye los vasos sanguíneos y destruye el órgano. Esto no ocurrió en este caso. Durante 48 horas, el riñón funcionó con normalidad: filtró sangre, produjo orina y mantuvo todos sus parámetros dentro de los límites normales.
Al tercer día, algunos marcadores del grupo A reaparecieron en la superficie del órgano. El cuerpo comenzó a producir una respuesta inmunitaria, pero mucho más débil En comparación con un rechazo clásico, los investigadores observaron depósitos de complemento y lesiones mediadas por anticuerpos, pero el daño fue limitado. El riñón continuó produciendo orina hasta el sexto día.
“Esta es la primera vez que observamos esto en un modelo humano”, afirma Withers. “Nos proporciona información valiosa sobre cómo mejorar los resultados a largo plazo”. La conversión enzimática no es permanente: algunos antígenos A se regeneran con el tiempo. Pero Este primer experimento demuestra que el rechazo inmediato puede evitarse y que las reacciones posteriores son manejables con protocolos inmunosupresores estándar.
El problema de las listas de espera
Una persona con sangre tipo O es un donante universal: sus órganos son aptos para todos. Pero solo puede recibirlos de otros donantes de sangre tipo O. El resultado es una cruel paradoja: Más del 50% de las personas en la lista de espera para un trasplante de riñón tienen tipo sanguíneo O y esperan de 2 a 4 años más que aquellos con otros tipos de sangre..
En Italia, la situación es ligeramente mejor gracias a la lista regional única, pero las cifras siguen siendo significativas. De 2002 a 2022 se inscribieron 45.066 pacientes En la lista de espera para trasplantes de riñón, el 50 % recibe el trasplante en un plazo de dos años, pero para quienes tienen el grupo sanguíneo O, el tiempo de espera es mayor. En 2024, Italia registró un récord de 4.692 trasplantes, de los cuales 2.110 fueron de donantes fallecidos. Sin embargo, la demanda aún supera la oferta.
Si la técnica ECO (órgano convertido enzimáticamente) funcionara a gran escala, cualquier órgano de tipo A, B o AB podría convertirse en tipo O. Las listas de espera para pacientes de tipo O se reducirían drásticamente. Y los médicos podrían centrarse en la compatibilidad inmunológica, que determina la supervivencia a largo plazo de un trasplante.
Del descubrimiento de 2019 a las pruebas en humanos
El equipo de Vancouver había identificado las dos enzimas clave en 2019Altamente activo, selectivo, eficaz en concentraciones muy bajas. en 2022 Un grupo en Toronto había demostrado que los pulmones podían transformarse de tipo A a tipo O, pero sin trasplantarlos. Se necesitaba la prueba definitiva: un órgano transformado dentro de un cuerpo humano.
El punto de inflexión ha llegado al final del 2023Kizhakkedathu viajaba al extranjero cuando los colaboradores chinos le mostraron los datos. «Habían transformado un riñón humano y lo habían trasplantado a un receptor con muerte cerebral. Funcionó de maravilla». Llamó a Withers de madrugada en Canadá. «Estaba eufórico. Fue un momento de ensueño».
Que pasa ahora
El siguiente paso son los ensayos clínicos en pacientes vivos. La startup Avivo Biomédica, una empresa derivada de la universidad canadiense, liderará el desarrollo de la tecnología para aplicaciones en medicina de trasplantes y transfusiones. La idea es crear sangre universal a demanda utilizando las mismas enzimas.
Natasha Rogers, clínica de trasplantes en Hospital Westmead Desde Sídney, califica los resultados de "revolucionarios" (lo siento, pero lo dice ella, no yo). "Tratar el órgano del donante en lugar del receptor es un gran avance. El estudio demuestra que se puede utilizar la misma inmunosupresión que en los trasplantes entre grupos compatibles".
Aún quedan preguntas abiertas. La regeneración de antígenos A al tercer día sugiere que será necesario desarrollar protocolos para prolongar el efecto de las enzimas o combinar la conversión con terapias inmunosupresoras más específicas. Otras aplicaciones, como los xenotrasplantes de cerdos modificados genéticamente, continúan en paralelo.
Pero esta técnica tiene una ventaja: trabaja con órganos humanos de donantes fallecidosSin requerir días de preparación del receptor. Ya no es necesario desensibilizar al paciente con plasmaféresis y depleción de anticuerpos, procedimientos costosos y riesgosos que aumentan las infecciones y las complicaciones perioperatorias. Tratamos el órgano, no a la persona.
La paradoja del tipo O
Hay una ironía en todo esto. El grupo sanguíneo O se considera "primitivo" desde una perspectiva evolutiva: carece de los antígenos A y B porque nunca se añadieron. Ahora descubrimos que podemos retroceder, eliminar lo que la evolución añadió y hacer que cualquier órgano sea compatible con cualquier persona.
“Esto es lo que se siente cuando años de ciencia básica finalmente se conectan con la atención al paciente”, dice Withers. “Ver cómo nuestros descubrimientos se acercan al impacto en el mundo real es lo que nos motiva a seguir adelante”.
Por ahora, es un experimento. En unos años, quizá, se vuelva rutinario. Y las listas de espera, ese paradigma en el que alguien debe morir para que otro pueda vivir, podrían volverse un poco menos crueles.
