Nuestro ADN es como un libro que contiene las instrucciones para construir y funcionar nuestro cuerpo. A veces, sin embargo, hay errores en este libro que pueden causar enfermedades. ¿Podemos “arreglar” estos errores como lo hacemos con un editor de texto, cambiando sólo lo que está mal? Ya no es sólo una hipótesis: Medicina de primera ha anunciado el 19 de mayo que a un adolescente con una rara enfermedad inmunológica se le ha administrado el primer tratamiento del mundo con edición primaria, una técnica de edición genética que permite reescribir secuencias de ADN defectuosas con precisión quirúrgica. Y los resultados iniciales son sorprendentemente positivos.
La enfermedad y los resultados del tratamiento Edición Prime
El niño sufre de una enfermedad llamada enfermedad granulomatosa crónica, una condición peligrosa que desactiva varias células inmunes, particularmente los neutrófilos. Esta enfermedad hace que el cuerpo no pueda combatir adecuadamente las bacterias y los hongos, lo que provoca infecciones graves y potencialmente mortales.
Los investigadores han diseñado un tratamiento para corregir la mutación genética responsable de la enfermedad. Un mes después de la terapia, el adolescente no experimentó ningún efecto secundario grave. Pero hay más: la función de una enzima crucial se restableció en aproximadamente dos tercios de sus neutrófilos, un valor muy superior al necesario para proporcionar un impulso significativo al sistema inmunológico.
Es demasiado pronto para saber si el tratamiento ha tenido éxito: se necesitarán entre seis meses y un año para estar seguros de que las células madre modificadas están prosperando.
Estas son las palabras de Annarita Miccio, que estudia terapia genética en el Instituto Imagine del Hospital Infantil Necker de París. Aunque no participó en la investigación, añade que es un enfoque prometedor para tratar una enfermedad compleja y que los resultados previos de Prime Medicine en ratones fueron alentadores.
¿Qué es la edición principal?
Pero ¿qué hace que esta técnica sea especial? Se considera una edición de primera calidad el miembro más versátil de la familia CRISPR, las famosas “tijeras genéticas” que han revolucionado la biotecnología en los últimos años.
Si bien el sistema CRISPR-Cas9 tradicional funciona un poco como un sistema de “cortar y pegar”, la edición principal actúa más como un sofisticado sistema de “búsqueda y reemplazo”, que permite reescribir segmentos específicos de ADN con mayor precisión. Como ya lo habíamos previsto, esta técnica permite “no sólo corregir letras, sino reescribir frases enteras en el libro de ADN, insertando o borrando secuencias con precisión quirúrgica”.
La edición principal, esencialmente, combina las potentes capacidades de escaneo y búsqueda de secuencias del sistema CRISPR-Cas9 con una enzima llamada transcriptasa inversa, que utiliza una plantilla de ARN para sintetizar una nueva secuencia de ADN e insertarla en el genoma.
Ventajas sobre el CRISPR tradicional
En comparación con la tecnología CRISPR-Cas9 tradicional, la edición principal ofrece varias ventajas. Dos, principalmente. la primera: no crea cortes de doble cadena en el ADN, lo que puede ser peligroso y provocar cambios no deseados. Esto hace que la técnica sea potencialmente más segura.
El segundo: Puede introducir una gama más amplia de cambios (sustituciones, pequeñas inserciones y eliminaciones) con mayor precisión y flexibilidad. Esto lo hace adecuado para corregir una variedad más amplia de mutaciones responsables de enfermedades genéticas.
Es como actualizar un teléfono inteligente. Constantemente aparecen nuevas versiones y las herramientas se mejoran constantemente.
Esta es la metáfora utilizada por José Hacia, genetista médico de la Escuela de Medicina Keck de la Universidad del Sur de California en Los Ángeles, para describir la evolución de las técnicas de edición del genoma.
El futuro de la terapia
A pesar de estos primeros signos de éxito, Prime Medicine ha anunciado que no seguirá desarrollando la terapia, llamada PM359, por sí sola. Esta decisión refleja la dura realidad del desarrollo de terapias de edición genética para enfermedades muy raras.
La única terapia de edición genética actualmente en el mercado es un tratamiento basado en CRISPR-Cas9 para dos trastornos sanguíneos, la anemia falciforme y beta-talasemia. Esta terapia cuesta más de 2 millones de dólares por dosis y se ha enfrentado a un proceso de lanzamiento lento en Estados Unidos y el Reino Unido.
Sin embargo, las pruebas en PM359 continuarán. En 2023, el La FDA ha autorizado la solicitud de un nuevo fármaco en investigación (IND) para PM359 para el tratamiento de la enfermedad granulomatosa crónica, lo que convierte a PM359 en el primer editor primario en ingresar a la clínica.
Conclusiones
Este primer uso exitoso de la edición principal en un paciente humano representa un momento histórico para la medicina genética. A medida que estas tecnologías maduren, podremos ver tratamientos más efectivos, más baratos (en su mayoría, con suerte) y seguros para una amplia gama de enfermedades genéticas.
El camino hacia la aplicación generalizada de estas terapias probablemente será largo y complejo, con desafíos relacionados con los costos, el acceso y cuestiones éticas. Pero este primer paso muestra que estamos entrando en una nueva era de medicina de precisión, donde “corregir” nuestro código genético podría convertirse en una opción viable para muchas enfermedades actualmente incurables.
