Todos ustedes saben CRISPR, por ahora: la verdadera, gran novedad de la genética en los últimos años (que dio como resultado que las científicas Jennifer Doudna y Emmanuelle Charpentier il Premio Nobel de Química 2020). Hasta hace unos años, una técnica para "cortar y coser" partes del ADN parecía más ciencia ficción que medicina.
Y ahora aquí estamos: el primer tratamiento que utiliza esta técnica de edición de genes para combatir la talasemia y otros trastornos sanguíneos hereditarios raros, que afectan a millones de personas en todo el planeta, podría llegar en los próximos meses.
Exa-Cel: talasemia, anemia de células falciformes y más en el punto de mira
La terapia, llamada exa-cel (abreviatura de exagamglogene autotemcel), se creó como parte de una colaboración de 900 millones de dólares entre Vértice, especialista en enfermedades raras, e Terapéutica CRISPR. Ya se ha mostrado prometedor en la asistencia a pacientes con beta talasemia y enfermedad de células falciformes, dos trastornos sanguíneos genéticos raros.
La beta talasemia, en particular, se caracteriza por genes dañados o faltantes que reducen la producción de hemoglobina (una proteína transportadora de oxígeno esencial). Esto puede dar lugar a agrandamiento del hígado, el bazo o el corazón y malformaciones óseas. Afecta a una de cada 100.000 personas en el mundo, y se necesitan transfusiones de sangre regulares para evitar que se vuelva fatal.
En cambio, la anemia de células falciformes se atribuye a un gen defectuoso que cambia la consistencia de la hemoglobina, lo que impide que las células sanguíneas sanas transporten oxígeno por todo el cuerpo.
2023, el año del contacto
Exa-cel ha reducido considerablemente las transfusiones de sangre que necesitan los enfermos de talasemia y las peores condiciones asociadas con este trastorno. Hizo esto durante meses, años después de la terapia. Una impresionante cantidad de resultados. presentado el mes pasado allanó el camino para este primer tratamiento de edición de genes, que ahora está llegando al público en general.
Se espera que Exa-cel pase por la aprobación regulatoria en los EE. UU., el Reino Unido y Europa a fines de este año, lo que le permitirá recibir la autorización de comercialización en 2023. Ahí estamos.
¿Cómo funciona la terapia CRISPR Exa-cel contra la talasemia y la enfermedad de células falciformes?
En el caso de Vertex y CRISPR Therapeutics, la edición de genes CRISPR (realizada fuera del cuerpo) se usa "ex vivo" (en una muestra tomada del paciente). Se extraen las células madre, el ADN celular se modifica con exa-cel para estimular la formación de un tipo de hemoglobina que el cuerpo produce solo en la infancia y las células modificadas se reinsertan en el paciente. Aumenta la producción de hemoglobina sana y glóbulos rojos, el daño se reduce o elimina.
Los datos clínicos presentados en el Congreso de la Asociación Europea de Hematología de 2022 en Suiza son abrumadores. Todos los pacientes con talasemia beta o anemia de células falciformes que recibieron Exa-cel tenían una necesidad de transfusiones casi nula. De los 44 pacientes con talasemia, 42 no la tuvieron durante los 37 meses de observación posterior a la terapia. 2 redujo la sangre necesaria para la transfusión en un 75 % y un 89 %.
¿Qué pasa con los 31 pacientes con anemia de células falciformes grave? Ninguno experimentó crisis vasooclusivas en la observación posterior a la terapia de 32 meses. En promedio, tenían 4 convulsiones al año antes de recibir Exa-cel.
Gran potencial
CRISPR no es el único tipo de terapia génica actualmente en desarrollo. Hay varios, y según el programa de desarrollo de fármacos NEWDIGS del MIT, más de 60 terapias génicas y celulares podría estar en el mercado en 2030.
Esto cambiará para siempre la forma en que pensamos acerca de las enfermedades que ahora se consideran "incurables". Podríamos desarrollar gradualmente terapias genéticas y celulares para tratar una multitud de trastornos, desde enfermedades raras hasta el VIH y enfermedades del corazón.
Empezamos con la talasemia, pero el camino se acaba de abrir.
