Usando una nueva técnica terapéutica, los investigadores pudieron prevenir la formación de metástasis en ratones forzando a las células cancerosas a un estado de "sueño" en el que no pueden proliferar.
Investigación publicado en Revista de Medicina Experimental (JEM) puede conducir a nuevas terapias para prevenir la recurrencia o la propagación de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama.
A veces, por desgracia, vuelven
Los pacientes con cáncer pueden volver años o décadas después de la terapia inicial y se forman nuevos tumores en la misma área o se metastatizan en otras partes del cuerpo. Los investigadores creen que los tumores secundarios son causados por células cancerosas que pueden permanecer inactivas durante largos períodos antes de reaparecer y comenzar a crecer nuevamente. Si los investigadores pudieran descubrir un método para mantener las células malignas en este estado latente, se podrían prevenir las metástasis del paciente.
Futuras metástasis de "quedarse dormido"
En comparación con un grupo de control (gráficos de la izquierda), el tratamiento con C26 (gráficos de la derecha) reduce el número de metástasis en los pulmones de los ratones.
En un estudio anterior, los investigadores María Soledad Sosa e Julio A. Aguirre-Ghiso encontraron que una proteína llamada NR2F1 está involucrada en la capacidad de supervivencia inactiva de las células cancerosas.
Esta proteína receptora puede ingresar al núcleo de la célula y activar o desactivar numerosos genes para activar un programa que evita que las células cancerosas proliferen. Los niveles de NR2F1 son generalmente bajos en los tumores primarios pero altos en las células cancerosas latentes. Disminuyen una vez más a medida que las células cancerosas comienzan a proliferar nuevamente y forman tumores recurrentes o metástasis.
Por lo tanto, consideramos que la activación de NR2F1 podría ser un enfoque clínico interesante para inducir la quiescencia de las células tumorales y prevenir la recurrencia y la metástasis.
Julio A. Aguirre-Ghiso
El nuevo estudio
Los equipos de Sosa y Aguirre-Ghiso utilizaron un enfoque de detección basado en computadora para identificar una droga, llamado C26, que activa la proteína NR2F1. C26 indujo un aumento significativo en los niveles de NR2F1 y detuvo la proliferación celular en células HNSCC derivadas de tejido de pacientes.
Luego, los investigadores investigaron si C26 previno la metástasis en los ratones. El tratamiento con el fármaco redujo el tamaño de los tumores primarios y detuvo por completo el desarrollo de metástasis después del tratamiento adicional.
En resumen, se ha demostrado que C26 reduce la viabilidad de las células cancerosas en cultivos y modelos animales al hacer que entren en un estado latente de larga duración. Los pacientes humanos cuyos tumores tienen un patrón similar de expresión génica también tienden a vivir más tiempo sin recurrencia ni metástasis. Esto sugiere que C26 también podría funcionar para humanos.
Fármaco antimetástasis, posibles aplicaciones
"Los medicamentos que activan el gen NR2F1 podrían ser particularmente útiles en el cáncer de seno", agrega Sosa. "Los tumores ER positivos tienen una mayor cantidad de NR2F1 que los tumores ER negativos. Sin embargo, el enfoque también puede ser útil para otros tipos de cáncer que presentan una dinámica similar.
En general, la investigación ofrece una posibilidad real de prevenir recaídas y metástasis. Todo lo que queda es esperar las pruebas en humanos.
