Una tecnología desarrollada en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt condujo al descubrimiento de un anticuerpo monoclonal "ultrapotente" contra múltiples variantes del SARS-CoV-2, el virus responsable del COVID-19, incluida la variante delta.
El anticuerpo tiene características raras que lo convierten en una valiosa adición a la gama limitada de candidatos terapéuticos de anticuerpos ampliamente reactivos. los investigadores informaron en la revista Cell Reports.
Esta es una forma de construir de manera proactiva un repertorio de terapias potenciales "contra futuras epidemias,
Ivelin Georgiev, PhD, director del Programa Vanderbilt en Microbiología e Inmunología Computacional
“Los patógenos continúan evolucionando y estamos tratando de recuperarnos rápidamente”, dice Georgiev. “Se necesita un enfoque más proactivo que anticipe los brotes futuros antes de que ocurran. Para prevenir la recurrencia de virus como COVID-19, o cosas peores en el futuro ”.
Un anticuerpo ultrapotente
En el informe presentado, Georgiev y sus colegas describen el aislamiento de un anticuerpo monoclonal de un paciente curado de COVID-19 que "muestra una potente neutralización" contra el SARS-CoV-2. También es eficaz contra variantes del virus que están frenando los esfuerzos por controlar la pandemia, incluida la delta.
¿Qué hace que este anticuerpo sea "ultrapotente"? El anticuerpo tiene características genéticas y estructurales poco comunes que lo distinguen de otros anticuerpos monoclonales que se usan comúnmente para tratar COVID-19. Y la idea es que es mucho menos probable que el SARS-CoV-2 mute para escapar de un anticuerpo que nunca ha "visto" antes.
Todo gracias a LIBRA-seq
La tecnología utilizada para aislar el anticuerpo ultrapotente, llamado LIBRA-seq, permitirá a los investigadores examinar anticuerpos contra otros virus, incluso aquellos que aún no han causado enfermedades humanas pero que podrían.
LIBRA-seq son las siglas de Vinculación del receptor de células B con el antígeno Especificidad (que une el receptor de células B a un antígeno) mediante secuenciación. Fue desarrollado en 2019 por Ian Setliff, PhD, un ex estudiante de posgrado en el laboratorio de Georgiev que ahora trabaja en la industria de la biotecnología, y de Andrea Shiakolas, estudiante de posgrado actual de Vanderbilt.
Setliff se preguntó si LIBRA-seq era capaz de mapear las secuencias genéticas de anticuerpos y las identidades de antígenos virales específicos, los marcadores de proteínas que los anticuerpos reconocen y atacan, simultáneamente y de una manera de alto rendimiento. El objetivo era encontrar una forma más rápida de identificar los anticuerpos que se dirigían a un antígeno viral específico. Georgiev puso a prueba la idea de Setliff. Y funcionó.
Los esfuerzos dirigidos por Setliff y Shiakolas culminaron en un manuscrito que describe el desarrollo de la prueba de concepto de la tecnología LIBRA-seq que fue publicado en la revista Cell en 2019.
Ahora procedemos más rápido
"Habría sido imposible hace tres o cuatro años movernos a la velocidad que tenemos ahora", dice Georgiev. "Mucho ha cambiado en muy poco tiempo en lo que respecta al descubrimiento de anticuerpos monoclonales y el desarrollo de vacunas".
Por suerte, porque no hay tiempo que perder. "Si tomamos el virus del tiempo", dice el investigador, "surgen tantas otras variantes", una o más de las cuales (evadiendo las vacunas actuales) podrían ser incluso peores que la variante Delta.
"Esa es exactamente la razón por la que necesita tener tantas opciones como sea posible", dijo Georgiev. El anticuerpo ultrapotente descrito en este documento "agrega otra herramienta importante a nuestra caja de herramientas".
Fuente: Universidad de Vanderbilt
