La progresión de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) se puede retrasar en ratones al complementar su dieta con urolitina A, según los nuevos resultados publicados hoy. Los resultados, publicado el Documento de Science Translational Medicine, dan esperanza de que algún día se puedan desarrollar nuevas opciones de tratamiento para la distrofia muscular, una condición genética no curable caracterizada por una degeneración muscular progresiva. Aproximadamente 1 de cada 3.500 niños nace con DMD, lo que reduce significativamente la esperanza de vida.
La nueva investigación está dirigida por el profesor Johan Auwerx, MD, PhD del Instituto Federal Suizo de Tecnología EPFL y de la Universidad de Lausana en colaboración con científicos de la empresa suiza Amazentis. Destaca el importante papel que las mitocondrias defectuosas pueden desempeñar en la distrofia muscular. Las centrales eléctricas de las células, las mitocondrias, producen la energía necesaria para el funcionamiento normal de los músculos. Pero las células musculares extraídas de pacientes humanos con DMD y de ratones en condiciones equivalentes muestran defectos significativos en la actividad mitocondrial.
el papel de la mitofagia
En particular, los modelos de expresión génica muestran que el desarrollo de la distrofia muscular de Duchenne está asociado con una marcada disminución de la mitofagia. La mitofagia es el proceso del que dependen las células para eliminar y reciclar las mitocondrias defectuosas y mantener altos los niveles de energía.
La distrofia muscular de Duchenne es la enfermedad genética fatal más común diagnosticada en la infancia y aún no se dispone de una cura. Nuestro trabajo representa un avance significativo en la búsqueda de nuevos enfoques terapéuticos para las distrofias musculares.
Johan Auwerx, MD, PhD, autor principal y profesor de la EPFL.
Urolitina A y distrofia muscular de Duchenne
Se sabe que el compuesto natural urolitina A activa la mitofagia y mejora la salud mitocondrial tanto en ratones como en humanos. Cuando los científicos del estudio y los autores principales, peling luan e Davide D´Amico, alimentaron con el compuesto a ratones con distrofia muscular de Duchenne durante solo diez semanas. Los niveles de mitofagia aumentaron de manera efectiva para devolverlos a la normalidad, con una reducción significativa del daño muscular. LA ratones con DMD que recibió urolitina A, vieron un aumento del 45% en el rendimiento de carrera en comparación con los animales de control no tratados. Y vivieron más tiempo: en promedio un 40% más.
Es importante destacar que, para las enfermedades humanas, la urolitina A redujo una afección dañina llamada fibrosis en los músculos del corazón y el diafragma en un 36 % y un 39 %, respectivamente. Un daño similar observado en pacientes con distrofia muscular de Duchenne generalmente conduce a insuficiencia cardíaca o respiratoria fatal. La urolitina A también pudo mejorar la regeneración de las células madre musculares de ratón. Esto es particularmente relevante para la enfermedad humana, ya que la aparición de DMD está relacionada con el agotamiento de las células madre funcionales.
Antes de este estudio, se entendía que la pérdida dramática de la función muscular en pacientes con distrofia muscular de Duchenne estaba asociada con disfunción mitocondrial. Aquí encontramos que la mitofagia defectuosa, la eliminación y el reciclaje de mitocondrias disfuncionales, juega un papel clave en la progresión de la DMD.
Davide D´Amico, PhD, Project Leader en Amazentis y primer autor del artículo
