Un equipo de investigación de la Centro Oncológico Johns Hopkins ha desarrollado un compuesto de importancia crítica. Bloquea el metabolismo de la glutamina, un aminoácido involucrado en los procesos digestivos, retarda el crecimiento tumoral y altera el microambiente tumoral. No solo eso: promueve la producción de células T anticancerosas resistentes y muy activas.
"En teoría, este compuesto retardador de tumores se puede utilizar en varios tipos de neoplasias", dice jonathan powell, a la cabeza del estudio publicado en línea el 7 de noviembre en Ciencia:.
Al apuntar al metabolismo de la glutamina, no solo pudimos inhibir el crecimiento tumoral y cambiar el microambiente del tumor, sino también alterar las células T de una manera que mejoró enormemente la inmunoterapia contra el cáncer.
jonathan powell, director asociado del Instituto Bloomberg ~ Kimmel de Inmunoterapia contra el Cáncer en el Centro Oncológico Kimmel de Johns Hopkins
Aunque el metabolismo de la glutamina es un componente de todas las células del cuerpo, el fármaco DON se dirige selectivamente a las células cancerosas porque son las "más hambrientas" de glutamina, dijo Powell.
“Lo que está surgiendo en la terapia metabólica (por eso es tan importante) es que un tratamiento como el nuestro se vuelve selectivo porque afecta preferentemente a las células que tienen mayor demanda”.
Powell y sus colegas probaron la droga, apodada DON JHU083, en sesiones de laboratorio en ratones con cáncer de colon, linfoma y melanoma.
JHU083: los resultados de un aspirante a asesino del cáncer.
"Al principio pensamos que si hubiéramos abordado el metabolismo del tumor habríamos logrado dos objetivos: ralentizar el crecimiento del tumor y alterar el microambiente del tumor"el dice Powell.
El microambiente del tumor (es decir, las células, los vasos sanguíneos y los nutrientes que se encuentran en los tejidos adyacentes a los tumores) es muy hostil a la respuesta inmunitaria. Suele ser ácido, hipóxico y con pocos nutrientes. Básicamente es un "sistema inmunológico" que defiende el cáncer ... de la cura.
En ratones, el tratamiento con JHU083 condujo a una reducción significativa en el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia en muchos tipos de cáncer. El metabolismo de las células cancerosas se descarrila literalmente. Sus efectos sobre el microambiente tumoral son devastadores. En algunos ratones, el tratamiento con JHU083 solo produjo curas duraderas.
Más fácil de curar, más difícil volver a enfermarse.
Estas curas se facilitaron porque la terapia metabólica desencadenó lo natural respuesta inmune antitumoral. Cuando los investigadores reabastecieron a estos ratones libres de cáncer con nuevos tumores, encontraron que casi todos rechazaron el nuevo tumor. Esto sugiere que el tratamiento con JHU083 había producido una poderosa memoria inmunológica para reconocer y atacar el nuevo tumor.
El equipo también demostró que el tratamiento de tumores con JHU083 mejoró la eficacia de terapia celular adoptiva. Es un tipo de inmunoterapia en la cual las células T inmunes se recolectan y crecen en grandes cantidades en el laboratorio antes de administrarse a los pacientes para aumentar la respuesta inmune contra el cáncer.
